Natu Commun：揭示白血病干細胞在化療后促進自身生長機制

這項新的研究揭示了一種特殊類型的AML(一種侵襲性特別強的血癌)復發的原因。化療殺死了大部分惡性細胞后，髓系白血病為何又開始生長，以及如何通過重新利用的藥物阻止生長，這些謎團都有可能通過新的研究得到解決。

急性髓系白血病(AML)患者的骨髓中含有一群罕見的白血病干細胞(LSC)，它們不會生長，因此不會被化療殺死。然而，經過治療后，這些細胞開始生長并產生AML細胞，但目前還不清楚是什么啟動了這一過程。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢

在一項新的研究中，來自英國伯明翰大學、紐卡斯爾大學和荷蘭馬克西瑪公主兒科腫瘤中心的研究人員研究了t(8;21)急性髓性白血病(一種特殊類型的血癌)患者的單個細胞，以探討是什么促使罕見的LSC生長。相關研究結果于2024年2月14日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Leukemic stem cells activate lineage inappropriate signalling pathways to promote their growth”。

論文共同通訊作者、伯明翰大學癌癥與基因組科學研究所的Constanze Bonifer教授說，“LSC通常看起來處于沉睡狀態，這也是它們不會被化療殺死的原因。這些細胞非常罕見，難以研究，但通過研究單個LSC的基因表達，我們發現了一些基因正在表達，這些基因編碼的生長調節因子通常不存在于髓系細胞中。這兩種細胞類型與AML細胞一起存在于骨髓中，但健康的干細胞不會對它們的信號做出反應。通過異常上調這些生長調節因子，LSC如今可以對體內存在的告訴它們生長的生長因子做出反應。”

阻止不想要的干細胞生長

這項新研究中確定的生長調節因子是通常只在血管中表達的VEGF信號受體KDR和通常只在酸性粒細胞表面上表達的IL-5受體。此外，與 KDR 結合的生長因子 VEGFA 也在這種白血病中表達，這意味著它可以誘發自身生長。在確定這些受體后，這些作者證實，通過在實驗室中激活這些受體，它們能夠引發干細胞生長。重要的是，他們還發現，通過重新利用針對血管內皮生長因子的藥物——安維汀(Avastin)，已被批準用于包括結直腸癌在內的多種實體瘤和針對IL-5信號傳導的藥物——貝那利珠單抗(Fasenra)，可以在培養皿中和小鼠體內阻止生長。

論文共同作者、紐卡斯爾大學和馬克西瑪公主兒童腫瘤中心的Olaf Heidenreich教授說，“這項新研究的一個令人興奮的結果是，這些受體的表達是這種特殊類型的白血病所特有的。這些受體的表達是一種特定致病突變的結果，這種突變產生了促癌融合蛋白 RUNX1:ETO，所產生的融合蛋白對決定了細胞如何對外部生長信號做出反應的基因調控網絡進行了重編程。這項新研究凸顯了單細胞分析在深入挖掘AML細胞生長調控機制方面的強大作用。它還凸顯了一個事實，即AML亞型可能必須作為獨立的實體來對待。”

圖片來自Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-45691-4

論文第一作者Sophie Kellaway博士說，“我們非常興奮地發現了兩種都有可能用于預防這些患者復發的新靶點。得知體內的癌癥復發是一個毀滅性的消息，我們希望防止這種情況發生。不幸的是，由于這些受體的特異性太強，這只能對t(8;21)急性髓性白血病有效，并不是靈丹妙藥。不過，對來自不同白血病亞型的單細胞數據檢查顯示，它們的干細胞群體中也有其他生長調節通路上調。我們如今希望找到那些可以在其他類型AML中被擊中的通路。”

英國血癌協會的Suzanne Rix博士說，“血癌是英國第三大癌癥殺手，AML是一種侵襲性特別強的血癌，即使在最初的治療取得成功后仍有可能復發。這項新的研究揭示了一種特殊類型的AML復發的原因，可能會開發出有可能阻止這種血癌復發的新療法，給這種特殊形式的白血病患者帶來新的希望。不過，還需要進一步研究是否可以對其他形式的AML采取類似的方法，而且從更廣泛的意義上講，急需開展更多的研究，以便為所有血癌開發出有效、更友好的治療方法。”(生物谷 Bioon.com)

來源：生物谷原創       相關閱讀：

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