為制藥業(yè)全生命周期建設(shè)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的潔凈場所之生物制劑實驗場所建設(shè)

據(jù)大數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國SLE患病率約為每10萬人中30～70人，估算下來，SLE患者可近百萬。發(fā)病對象以育齡期女性為主，男女患病比例為1：11.9，平均發(fā)病年齡為30.7歲，診斷時的平均年齡為31.6歲，平均診斷延遲10.8個月。臨床中，針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療手段及藥物。基礎(chǔ)用藥為激素藥+傳統(tǒng)免疫制劑，但因為大量患者用于維持治療的激素劑量偏大，為減少不良反應(yīng)，應(yīng)對該病癥的生物制劑研發(fā)面世。雖然過去幾十年間，全球獲批用于治療該病的生物制劑只有寥寥數(shù)款。在國內(nèi)，關(guān)于此生物制劑適應(yīng)證的藥物研發(fā)仍處于早期階段，但并不影響我國學(xué)術(shù)專家們孜孜不倦的技術(shù)攻堅。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

SLE發(fā)病機制

相比激素和免疫抑制劑，生物制劑的優(yōu)點是：能更好更快地控制病情活動、改善臨床癥狀、預(yù)防和減少復(fù)發(fā)、控制和減少疾病所致的內(nèi)臟器官損害，并能幫助更快地減量，甚至減停激素，減少長期大量使用糖皮質(zhì)激素帶來的不良反應(yīng)。

SLE適應(yīng)癥獲批上市的生物制劑

國內(nèi)已獲批用于治療該病的生物制劑包括葛蘭素史克的貝利尤單抗和榮昌生物的泰它西普。那么這些更精準(zhǔn)的靶向性治療生物制劑，是在怎樣的環(huán)境下研究生產(chǎn)的呢?

生物創(chuàng)新藥的研發(fā)周期長且研究環(huán)境專業(yè)用“十年磨一劍”來形容創(chuàng)新藥的研發(fā)可以說毫不夸張，創(chuàng)新藥的研發(fā)管線相當(dāng)長，從藥物探索、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究到臨床試驗，再到審批及商業(yè)化生產(chǎn)，前后加起來能長達(dá)十余年，平均一款藥的研發(fā)費用達(dá)數(shù)億。大量的研究在實驗室進行，而中試及商業(yè)化需建設(shè)專門的GMP廠房進行投產(chǎn)生產(chǎn)。

以貝利尤單抗為例，最早期研究的重點是實驗室細(xì)胞培養(yǎng)，再就是生物學(xué)綜合評價實驗，這些工作都需要在特定的實驗環(huán)境中進行。實驗室構(gòu)成主要有：靶點篩選驗證實驗室、安全評價研究實驗室、動物實驗室等。

生物制劑實驗室環(huán)節(jié)的建設(shè)需合規(guī)且留足余地

在前期實驗階段，大部分功能性實驗室按照P2實驗室要求建設(shè)，需要隔離的環(huán)境建設(shè)，要依據(jù)《中國藥典》采用隔離操作技術(shù)以最大限度降低操作人員和外界環(huán)境對潔凈空間的影響。為滿足各個實驗環(huán)境要求，CEIDI西遞的設(shè)計團隊會對每一項實驗流程進行全面梳理，對有氣體需求的、排風(fēng)新風(fēng)需求的實驗步驟進行就近設(shè)計，排布管網(wǎng)、設(shè)備間及配備合適的實驗家具。滿足每個實驗室對設(shè)備需求、過程優(yōu)化、質(zhì)量控制、安全性系數(shù)的要求。各個環(huán)節(jié)都專業(yè)且復(fù)雜，有時候?qū)?biāo)規(guī)范的同時，還要考慮到未來的升級需求。對CEIDI西遞這類專業(yè)的實驗室工程集成服務(wù)商來說，在熟練運用各類規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，對實驗室建設(shè)成本控制、技術(shù)應(yīng)用、助力使用單位實現(xiàn)未來技術(shù)轉(zhuǎn)移都有相當(dāng)程度上的實踐經(jīng)驗。

用純水系統(tǒng)和動物實驗室技術(shù)為難點舉例

在生物制劑實驗過程中，培養(yǎng)基配置用水、電泳液配置用水、蒸汽發(fā)生器用水，包括相關(guān)實驗設(shè)備、容器和玻璃器皿清洗均需采用純水。在施工中CEIDI西遞建議可以選擇：多介質(zhì)過濾器+活性炭過濾器+一級反滲透+二級反滲透+紫外殺菌+臭氧處理后，由純水泵送至各用水點的方案。

生物制劑的動物實驗階段，這部分實驗室核心區(qū)域規(guī)劃需要做繁育區(qū)、實驗區(qū)、隔離檢疫區(qū)三區(qū)的有效動線設(shè)計，在設(shè)計中選用雙走廊設(shè)計、單向開門且保持單向通行來確保環(huán)境安全。考慮到動物SPF實驗室建設(shè)及運行成本高，CEID西遞也會在規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的依托下，考慮受控面積最小化來設(shè)計。比如在房間內(nèi)的某一區(qū)域(局部)凈化或加IVC用于動物生產(chǎn)(主要大小鼠)。在裝修設(shè)計過程中因為SPF動物房并不需要按照GMP去做復(fù)雜的背景環(huán)境要求，我們做IVC系統(tǒng)，大潔凈背景達(dá)到靜態(tài)C級即可，而對于對設(shè)計和裝修單位來說暖通及壓差技術(shù)把控是關(guān)鍵，以此保證清潔區(qū)域和污染區(qū)域的環(huán)境達(dá)標(biāo)及實驗的準(zhǔn)確性。

當(dāng)然生物制劑研發(fā)生產(chǎn)到下游的純化制劑階段，這時候在GMP規(guī)范的制約下，由實驗室轉(zhuǎn)化到既定要求的GMP潔凈廠房中完成。如何控制例如灌裝階段的C級背景下局部A級環(huán)境，保持密閉操作的無菌要求?如何進行車間HVAC 系統(tǒng)設(shè)計?這些方案的探討我們都?xì)g迎廣大客戶與我們?nèi)〉寐?lián)系，獲取專業(yè)生物醫(yī)藥制劑凈化場所解決方案。

CEIDI西遞一直致力于為制藥全生命周期提供符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的潔凈生產(chǎn)/研發(fā)場所，并以EPC一站式集成服務(wù)(全方位提供實驗/潔凈生產(chǎn)場所的整體規(guī)劃、平面設(shè)計、技術(shù)方案、施工建設(shè)及過程監(jiān)控、實驗家具及內(nèi)部技術(shù)配套工程一體化的集成服務(wù)整體解決方案)滿足客戶研發(fā)和GMP生產(chǎn)需求，助力各類藥物的研發(fā)生產(chǎn)速度。我們經(jīng)驗豐富，對客戶的URS有明確的標(biāo)準(zhǔn)化建議，只為在報價體系中做到細(xì)致精確、算無遺漏，避免后期無休止的增項，杜絕行業(yè)內(nèi)那些惱人的不良風(fēng)氣。我們是一支技術(shù)出身的團隊，大多都是一門心思搞專業(yè)的工程人，所以我們對技術(shù)方案的要求很高，并也只醉心于此。彎彎繞繞不太會，只會搞方案打直球。我想，這樣的公司，一定能被客戶看到.......

相關(guān)閱讀：

負(fù)壓PCR實驗室 二級生物安全實驗室/BSL-2設(shè)計建設(shè)三大關(guān)鍵

分子生物學(xué)實驗室建設(shè)： 醫(yī)學(xué)PCR實驗室裝修設(shè)計

GMP車間微生物實驗室陽性間與限度室建設(shè)指導(dǎo)