新藥能使新冠病毒“自斷生路”，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明可顯著降低病毒水平|國(guó)際戰(zhàn)“疫”行動(dòng)

據(jù)29日發(fā)表在《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上的論文，美國(guó)斯克利普斯研究所的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一種名為NMT5的新藥，可使新冠病毒“自斷生路”。

新冠病毒通常會(huì)附著在人類(lèi)ACE2受體上進(jìn)而感染細(xì)胞，而這種藥物能附著在新冠病毒上，當(dāng)病毒靠近細(xì)胞時(shí)，附著的藥物可以暫時(shí)改變?nèi)祟?lèi)ACE2受體，這意味著病毒進(jìn)入細(xì)胞的路徑被阻斷，而在沒(méi)有病毒的情況下，ACE2可以正常工作。

研究人員開(kāi)發(fā)的這種藥物可以防止新冠病毒(藍(lán)色)與ACE2受體(粉色)結(jié)合以感染人類(lèi)細(xì)胞。這種藥物附著在病毒上，在病毒接近受體時(shí)向ACE2添加一個(gè)類(lèi)似于硝化甘油的“硝基基團(tuán)”。

“這種藥物的巧妙之處在于，我們實(shí)際上是在讓病毒針對(duì)自己。”論文資深作者斯圖爾特·利普頓說(shuō)，“我們用小分子彈頭武裝它，最終阻止它感染我們的細(xì)胞。”

利普頓及其團(tuán)隊(duì)測(cè)試了一個(gè)化合物庫(kù)，該庫(kù)在總體結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于美金剛，但覆蓋了額外的藥理“彈頭”。他們指出，被命名為NMT5的候選藥物具有兩個(gè)關(guān)鍵特性：一是識(shí)別并附著在新冠病毒表面的孔上，二是用一段硝酸甘油片段作為彈頭對(duì)人類(lèi)ACE2進(jìn)行化學(xué)修飾。這可能會(huì)將病毒變成一種自我毀滅的傳播工具。

當(dāng)病毒在體內(nèi)傳播時(shí)，NMT5能緊密地附著在新冠病毒顆粒上;當(dāng)病毒靠近ACE2來(lái)感染一個(gè)細(xì)胞時(shí)，NMT5會(huì)向受體添加一個(gè)“硝基基團(tuán)”。當(dāng)ACE2以這種方式被修飾時(shí)，它的結(jié)構(gòu)會(huì)暫時(shí)發(fā)生變化——大約12小時(shí)，這樣新冠病毒就不能再與其結(jié)合，從而避免了感染。

研究團(tuán)隊(duì)在分離的細(xì)胞和動(dòng)物中表征并測(cè)試了NMT5。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員測(cè)試了奧密克戎變異株與人類(lèi)ACE2受體結(jié)合的情況，結(jié)果該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。在患有新冠肺炎的倉(cāng)鼠身上，NMT5將病毒水平降低到1/100，消除了動(dòng)物肺部的血管損傷，并緩解了炎癥。這種藥物還顯示出對(duì)其他十幾種新冠病毒變種的有效性，包括阿爾法、貝塔、伽馬和德?tīng)査儺愔辍?

研究人員表示，預(yù)計(jì)即使出現(xiàn)新的變種，這種化合物也將繼續(xù)有效，因?yàn)樗灰蕾?lài)于攻擊病毒通常發(fā)生突變的部分。

目前，該團(tuán)隊(duì)正在制造藥物的另一個(gè)版本，以評(píng)估人類(lèi)使用效果，同時(shí)在動(dòng)物身上進(jìn)行額外的安全性和有效性試驗(yàn)。

來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)

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